正确使用安全套可以显著降低梅毒传染概率，但无法完全杜绝风险。梅毒主要通过性接触传播，病原体为梅毒螺旋体，安全套未覆盖的皮肤黏膜接触仍可能导致感染。
安全套能有效阻隔体液交换，对阴茎-阴道或阴茎-肛门接触的防护效果较好。若全程规范使用未破损的安全套，传染概率可大幅下降。但梅毒螺旋体可能存在于阴囊、会阴等未被覆盖区域的溃疡或皮疹中，通过皮肤摩擦接触传播。早期梅毒的硬下疳或二期梅毒的扁平湿疣均具有强传染性，即使无可见皮损也可能存在隐匿感染。
安全套滑脱、破裂或未全程使用会明显增加传染风险。部分患者感染后无症状但仍具传染性，更易造成隐匿传播。若接触部位存在口腔溃疡、肛周微小裂伤等皮肤屏障破损，未保护的口交、肛交等行为同样可能传播。梅毒螺旋体还可通过胎盘垂直传播或经输血感染，这些途径与安全套使用无关。
建议发生高危行为后3周进行梅毒血清学检测，6周后复查。确诊后需规范注射苄星青霉素治疗，性伴侣应同步检查治疗。日常保持单一性伴侣，避免高危性行为，接触可疑皮损后立即洗手。安全套作为预防性传播疾病的二级防护手段，需配合定期筛查才能有效控制传播。
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