一、NOTA-Ile-Pro-Gln-Ile-Leu-Ser-Ile（简称 NOTA-IPQILSI）是针对胃癌的放射性核素靶向探针前体，核心通过稳定螯合 PET 诊断核素、特异性结合胃癌细胞（尤其 LGR5⁺胃癌干细胞）表面的 LGR5 蛋白质，实现胃癌的精准分子影像检测，关键信息如下：
1. 分子结构特点
- 线性肽骨架：与 IPQILSI 一致，由 7 个氨基酸组成（序列 Ile-Pro-Gln-Ile-Leu-Ser-Ile，单字母缩写I-P-Q-I-L-S-I）。依托特定氨基酸序列，可精准结合胃癌细胞表面高表达的 LGR5 蛋白质（正常胃黏膜细胞低表达），保证靶向胃癌的特异性，同时具备一定体内抗酶解能力，不易被快速代谢。
- NOTA 功能修饰：肽段特定位点偶联 NOTA（1,4,7 - 三氮杂环壬烷 - 1,4,7 - 三乙酸），这是高稳定性的大环螯合剂。其核心作用是高效螯合 PET 成像核素（如⁶⁸Ga、¹⁸F），螯合反应条件温和，形成的复合物在体内不易解离，且修饰后不影响肽段与 LGR5 的靶向结合能力，为精准成像提供信号基础。
2. 靶向机制与核心应用
- 靶向特异性：延续 IPQILSI 的靶向特性，仅富集于 LGR5 高表达的胃癌病灶（包括原发灶与微小转移灶），可精准区分胃癌组织与正常胃组织，解决传统影像学 “早期微小胃癌及转移灶检出难” 的问题。
- 主要应用场景：
- 胃癌 PET 精准成像：螯合⁶⁸Ga（半衰期约 68 分钟，适配 PET 高分辨率成像）后，可无创显示早期胃癌微小原发灶（如黏膜内微小癌）、胃周淋巴结转移灶或远处隐匿转移灶（如肝微小转移），辅助胃癌精准分期，为手术切除范围或放疗靶区规划提供依据；
- 胃癌治疗疗效监测：在胃癌治疗（如靶向治疗、免疫治疗）过程中，通过对比治疗前后病灶区域的 PET 信号强度，量化评估 LGR5⁺胃癌细胞活性变化 —— 信号减弱提示治疗有效，信号增强则提示治疗耐药，助力及时调整治疗方案；
- 胃癌干细胞分布研究：在动物胃癌模型中，通过该探针追踪 LGR5⁺胃癌干细胞在肿瘤生长、转移过程中的动态分布，为针对胃癌干细胞的靶向药物研发提供数据支持。
3. 核心技术优势
- 聚焦 PET 高灵敏成像：尤其适配⁶⁸Ga、¹⁸F 等 PET 核素，成像分辨率与灵敏度远高于 SPECT，能检出直径毫米级的微小胃癌病灶，更适合胃癌早诊与转移筛查；
- 螯合稳定性高：NOTA 与核素形成的复合物结构稳定，可避免核素脱落导致的辐射风险与成像干扰，保证检测准确性，符合临床安全标准；
- 安全性与实用性兼顾：线性肽分子体积小、代谢快，不易在肝、肾等非靶器官蓄积；⁶⁸Ga 等核素辐射剂量低，患者或实验动物耐受性好，便于科研与临床转化。
NOTA 全称为 1,4,7 - 三氮杂环壬烷 - 1,4,7 - 三乙酸（1,4,7-Triazacyclononane-1,4,7-triacetic acid），是多肽标记领域广泛应用的第二代大环大环螯合剂，尤其在核医学分子成像（如 PET 显像）中表现突出。其核心优势在于与金属离子的快速螯合能力和良好生物相容性，成为新一代放射性探针研发的重要工具。
关键螯合特性：
- 快速反应动力学：在温和条件（室温、中性 pH）下即可与金属离子高效结合（如与⁶⁸Ga³⁺的反应 10-15 分钟即可完成，标记率 > 95%），无需高温，特别适合热敏性多肽的标记。
- 高选择性：对中等半径的三价金属离子（如⁶⁸Ga³⁺、¹¹¹In³⁺）亲和力显著高于其他离子（如 Ca²⁺、Zn²⁺），可减少生理环境中金属离子的干扰。
- 良好稳定性：螯合物稳定常数（log K）通常在 20-25 之间，虽略低于 DOTA，但足以满足体内成像需求（血液半衰期可达数小时），且代谢产物毒性低。
- 小分子量优势：分子量约 313 Da，显著小于 DOTA（404 Da），偶联至多肽后对其空间构象影响更小，更易保留多肽的靶向结合活性
主要用途：
- 核医学分子成像（核心应用）：通过螯合⁶⁸Ga、⁶⁴Cu、¹¹¹In 等核素，结合 PET/SPECT 技术，用于肿瘤诊断与分期（如靶向肿瘤受体的⁶⁸Ga-NOTA-RGD）、心血管疾病成像（如心肌存活评估、动脉粥样硬化斑块检测）、炎症与感染定位（如区分细菌感染灶、监测自身免疫病炎症），实现病灶精准定位与功能评估。
- 药物研发与药代研究：标记候选药物（如多肽类药物），借助放射性核素追踪药物在体内的分布、代谢、排泄过程，验证药物靶向性与组织蓄积性；同时用于药物研发早期的受体结合验证，加速候选药物筛选。
- 基础生物学研究：标记细胞穿透肽、抗体或配体，结合荧光 / 放射性核素，实现细胞迁移追踪（如免疫细胞归巢、肿瘤转移）、组织中受体表达量与分布分析，助力揭示生理 / 病理状态下的分子功能机制。
富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5（LGR5）是胃癌中的干细胞标志物。在本研究中，文章旨在制备用于胃癌分子成像的LGR5靶向肽探针。文章利用噬菌体展示文库制备了LGR5特异性肽探针。通过体外和体内研究对该肽的胃癌靶向性进行了验证。该肽被标记上异硫氰酸荧光素（FITC）和花青素5.5（Cy5.5）。文章使用了两种正常细胞系和三种胃癌细胞系。通过免疫细胞化学（ICC）和流式细胞术（FACS）分析验证了该肽的靶向特异性。经过三轮生物淘选，文章发现了一种新的7肽，IPQILSI（IPQ*）。在ICC中，FITC标记的IPQ*在胃癌细胞中的荧光强度比对照细胞高2至10倍。使用Cy5.5标记的IPQ*在ICC中也观察到了这种区分。FACS分析显示，胃癌细胞的峰值点比对照细胞右移。在腹膜转移动物模型中，文章发现Cy5.5标记的IPQ*特异性地积聚在胃肿瘤中。总之，IPQ*肽显示出是胃癌诊断的特异性探针。该探针可用于胃癌诊断的诊疗一体化，包括腹膜转移的诊断。
- 名称：IPQILSI
- 单字母： H2N-IPQILSI-OH
- 多字母： H2N-Ile-Pro-Gln-Ile-Leu-Ser-Ile-OH
- 氨基酸个数： 7
- 分子式 ：C37H66N8O10
- 平均分子量(MW)： 782.97
- 结构图：
- 参考文献：Identification and validation of LGR5-binding peptide for molecular imaging of gastric cancer【doi.org/10.1016/j.bbrc.2021.09.073】胃癌分子成像中 LGR5 结合肽的鉴定与验证。
- FITC-Ile-Pro-Gln-Ile-Leu-Ser-Ile
- HYNIC-Ile-Pro-Gln-Ile-Leu-Ser-Ile
- DOTA-Thr-Ile-Pro-Gln-Ile-Leu-Ser-Ile
- NOTA-Thr-Ile-Pro-Gln-Ile-Leu-Ser-Ile
- Cy7-Thr-Ile-Pro-Gln-Ile-Leu-Ser-Ile
- Cy3-Thr-Ile-Pro-Gln-Ile-Leu-Ser-Ile
- Cy5-Thr-Ile-Pro-Gln-Ile-Leu-Ser-Ile
--------------------------------供应商：上海楚肽生物科技（多肽定制合成，标记）
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