【中文名称】新型髓母细胞瘤细胞靶向肽
【英文名称】E1-3
【分子式】C41H60N10O9
【分子量】836.98
【结构】
【品 牌】碳水科技（Tanshtech）
【纯 度】95%以上
【保 存】-20℃
【序列号】H2N-Phe-Ser-Arg-Pro-Ala-Phe-Leu-OH
【产品特性】
E1-3 肽（序列 FSRPAFL）最早由澳大利亚团队通过噬菌体展示技术在 DAOY 髓母瘤细胞上筛选得到。
E1-3（FSRPAFL）的基本作用
选择性识别髓母细胞瘤细胞
在多轮噬菌体展示筛选中，E1-3 对髓母细胞瘤细胞（DAOY）表现出高亲和力结合；对成纤维细胞、星形胶质细胞等非肿瘤脑细胞结合明显较弱。
促进药物 / 载体的细胞摄取
将 E1-3 与多柔比星偶联后，可显著提高 DOX 在 DAOY 细胞中的内化和杀伤效应，同时对正常细胞毒性更低。
其它研究中，E1-3 也被证明能促进带有荧光标记或核酸载荷的纳米载体进入 MB 细胞。
具有一定的“脑靶向 / 穿 BBB”潜力
在体外血脑屏障（BBB）模型中，E1-3-DOX 偶联物可以透过内皮层，而游离 DOX 的透过率较差；同时对非肿瘤细胞毒性下降，提示其有望在体内实现“穿 BBB + 肿瘤靶向”。
多篇脑药物递送综述已把 E1-3（FSRPAFL）列为具有潜力的脑部/脑肿瘤载药肽之一。
作用机理
目前 E1-3 的具体受体尚未被鉴定，机制主要来自功能和细胞水平证据。
通过在 DAOY 细胞上做反复阳性筛选、并与非肿瘤细胞做负向筛选，得到对 MB 细胞高亲和力的 heptapeptide，其中最优之一即 FSRPAFL（E1-3）。
推测为受体介导的内吞
E1-3 是中性短肽，并非典型的强阳离子“细胞穿透肽（CPP）”，但在 DAOY 上具有明显优于对照肽的结合和内化能力,在功能化的聚合物囊泡上，配体密度增加到一定阈值时，细胞摄取显著增强，继续增加则收益递减，符合多价受体结合触发受体介导内吞的特点。
在体外 BBB 模型中，E1-3-DOX 的跨膜转运增强，提示其可能通过：
与脑内皮细胞某种受体结合，触发跨内皮转胞作用，或改变局部膜性质，促进药物透过。
应用方向与典型实例
1. 肽–药物偶联物（PDC）：E1-3-Doxorubicin
DOX 通过可水解的戊二酸酯（glutarate ester）连接臂与 E1-3 偶联，得到 E1-3-DOX。在 DAOY 细胞中，E1-3-DOX 与游离 DOX 毒性相当甚至略优；
在正常成纤维细胞、星形胶质细胞中，E1-3-DOX 的毒性明显低于游离 DOX。
体外 BBB 模型中具有更好的通透性，说明其有望用于系统给药时跨越 BBB。
证明了“髓母瘤靶向肽 + 经典化疗药物”这一 PDC 策略的可行性，为减少儿童 MB 的长期毒副作用提供了思路。
2. 靶向核酸递送：E1-3 工程化外泌体（EV）+ siRNA
在外泌体产生细胞上表达带有 E1-3 肽的膜蛋白，使外泌体表面展示 FSRPAFL，得到 MB-tEVs；将针对促转移 lncRNA LOXL1-AS1 的 siRNAs 装载入 EV；结合微泡增强聚焦超声（FUS），暂时性打开小鼠 BBB，促进 EV 进入脑内。E1-3 修饰显著提高 EV 被 MB 细胞内化的效率；EV-siRNA 可有效下调 LOXL1-AS1，抑制 MB 细胞的迁移与侵袭等“转移相关表型”；体内利用 FUS 可显著提高 MB-tEV 在脑内的累积，为 “肽工程化 EV + 物理方式开 BBB” 的 MB 治疗方案提供了原型。
3. 纳米载体表面修饰：FSRPAFL-聚合物囊泡
利用可调大小和形状的聚合物囊泡作为载体，在其表面共价修饰不同密度的 FSRPAFL；评估其与 DAOY 细胞的结合和摄取情况。
FSRPAFL 修饰显著提高 polymerosomes 对 DAOY 的结合与内化；
存在一个最佳配体密度范围：太少靶向不足，太多可能因为空间位阻、血浆蛋白吸附等因素反而降低“隐身性”和实际摄取；该系统在动物模型中显示出较好的免疫“隐身”特性，被认为有希望成为 MB 靶向纳米药物平台。
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铁铝软磁合金(金属软磁))
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