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医药行业深度报告——EGFRTKI治疗肺癌迭代发展，耐药挑战推动研发升级-平安证券(医药行业行情分析) 99xcs.com

EGFR TKI（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）作为肺癌靶向治疗核心药物，已历经三代迭代，第三代药物成为一线标准疗法，而耐药挑战推动第四代TKI、双抗、ADC等新型疗法快速发展，行业呈现“迭代升级+耐药破局”的核心趋势。

肺癌高发催生庞大市场需求，EGFR突变为核心靶点。2024年全球肺癌新发病例约260万，中国占115万，非小细胞肺癌（NSCLC）占比85%。亚洲人群中约50%的NSCLC患者携带EGFR激活突变，显著高于白种人的10%-20%，为EGFR TKI药物提供广阔市场基础。2024年全球肺癌药物市场规模达543亿美元，中国市场79亿美元，其中EGFR TKI国内市场规模突破204.4亿元，同比增长19.5%。

三代EGFR TKI主导市场，疗效与安全性全面领先。EGFR TKI迭代呈现清晰进阶轨迹：第一代药物（吉非替尼、厄洛替尼）将中位无进展生存期（mPFS）从化疗的4-6个月提升至9-13个月；第二代药物（阿法替尼、达可替尼）通过不可逆结合延长mPFS至11-14个月，但副作用较明显；第三代药物（奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼）可选择性抑制常见突变及T790M耐药突变，mPFS达18.9-22.1个月，且对野生型EGFR影响小，皮疹、腹泻等不良反应发生率更低，已成为晚期EGFR突变NSCLC一线标准疗法。2024年国内第三代EGFR TKI销售额占比达88%，奥希替尼全球销售额达65.8亿美元，稳居市场核心地位。

耐药问题驱动研发升级，多元方案探索破局。第三代EGFR TKI耐药机制复杂，包括EGFR依赖性突变（如C797S突变）和非依赖性机制（如Met扩增、HER2扩增），二线和一线使用奥希替尼后出现C797S突变的比例分别约14%和7%，耐药后化疗疗效有限（mPFS仅4.4-5.5个月）。当前研发聚焦三大方向：一是第四代EGFR TKI，针对C797S突变，国内翰森制药、迪哲医药等企业处于早期临床阶段；二是双抗与ADC药物，EGFR/c-Met双抗埃万妥单抗联合疗法获批多项适应症，c-Met ADC药物Emrelis在美上市，国内科伦博泰、百利天恒等企业布局EGFR/HER3双抗ADC等；三是联合疗法，PD-1/VEGF双抗联合化疗、免疫+抗血管生成等方案在耐药后人群中展现潜力。