
英文名称:Thymosin β4 (16-38)
单字母多肽序列:K-L-K-K-T-E-T-Q-E-K-N-P-L-P-S-K-E-T-I-E-Q-E-K(对应氨基酸序列:Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-Glu-Lys-Asn-Pro-Leu-Pro-Ser-Lys-Glu-Thr-Ile-Glu-Gln-Glu-Lys)
核心基础特性:作为完整胸腺素β4(含43个氨基酸的高度保守多肽)的C末端功能片段,由23个氨基酸组成;片段中富含极性氨基酸与酸性氨基酸(谷氨酸、天冬氨酸),整体带负电,且脯氨酸的存在使肽链局部形成独特弯曲构象,这些结构特征对其与靶分子的相互作用及功能发挥至关重要;在中性缓冲溶液(如磷酸盐缓冲液)中溶解性良好,为体外研究与制剂开发提供了基础。
一、作用机理
Thymosin β4 (16-38) 的核心作用机理围绕“细胞骨架调控、炎症调节及组织修复”展开,通过多靶点参与细胞生理与病理过程,具体机制如下:
1. 调控细胞骨架动态平衡:该片段包含胸腺素β4的核心肌动蛋白结合相关区域(关键序列LKKTETQ位于片段内17-23位),可特异性结合细胞内的G-肌动蛋白(单体肌动蛋白),抑制其聚合形成F-肌动蛋白,同时调节肌动蛋白丝的组装与解聚过程。这种调控作用直接影响细胞骨架的动态重构,进而调控成纤维细胞、上皮细胞等多种细胞的迁移能力,为组织修复中的细胞募集奠定基础。
2. 抑制炎症反应与减轻组织损伤:通过调控炎症相关信号通路及细胞因子释放发挥抗炎作用。研究表明,其可间接抑制促炎因子的表达,同时减少炎症细胞向损伤部位的浸润,从而减轻局部炎症反应,降低炎症介导的组织损伤,这一机制在心肌缺血、皮肤创伤等场景的修复中尤为重要。
3. 促进组织修复与细胞再生:一方面可促进成纤维细胞、角膜上皮细胞等修复相关细胞的增殖与迁移,加速受损组织的上皮化进程;另一方面可能通过调节干细胞的增殖与分化,增强受损组织的再生能力,同时参与血管新生相关分子的调控,为修复组织提供充足的血液供应,进一步强化修复效果。
二、药物研发方向
基于其明确的组织修复、抗炎等核心功能,该多肽的药物研发主要聚焦于“损伤修复类疾病”,同时兼顾多肽药物的特性优化,具体方向如下:
1. 靶向组织损伤修复药物开发:核心瞄准心肌损伤、角膜损伤、皮肤创伤等适应症。针对心肌梗死,开发用于减轻心肌缺血再灌注损伤、促进心肌组织修复的制剂;针对眼科疾病,研发治疗角膜擦伤、角膜溃疡的局部用药(如滴眼液);针对皮肤创伤,开发加速创面愈合、减少疤痕形成的外用制剂(如凝胶、乳膏)。
2. 炎症相关疾病辅助治疗药物:依托其抗炎作用,探索用于溃疡性结肠炎、肝肾功能损伤等炎症介导疾病的辅助治疗药物,通过减轻局部炎症反应,降低组织纤维化风险,改善疾病预后。
3. 多肽药物特性优化:针对多肽药物半衰期短、易被降解的痛点,通过化学修饰(如N端乙酰化、C端酰胺化)提升其体内稳定性;结合制剂技术(如微球包裹、脂质体递送)优化给药方式,延长作用时间,同时提高生物利用度,为临床应用提供可行性。
三、研究进展
目前Thymosin β4 (16-38) 仍处于临床前研究阶段,但在多个疾病领域的基础研究已取得显著进展,为后续研发奠定了坚实基础:
1. 心血管疾病领域:动物实验证实,该片段可通过抗炎、抗凋亡及促进心肌干细胞增殖分化的作用,减轻心肌梗死后的心肌损伤,缩小梗死面积,同时改善心脏收缩功能,其作用效果与完整胸腺素β4的相关功能具有一致性,为后续开发心肌损伤修复药物提供了实验依据。
2. 眼科疾病领域:体外细胞实验与动物模型研究显示,该片段可显著加速角膜上皮细胞的迁移与增殖,缩短角膜损伤的愈合时间,且未观察到明显的细胞毒性,有望成为治疗角膜损伤的新型候选药物,目前正聚焦于制剂配方的优化。
3. 神经系统与免疫领域:初步研究发现,其可能通过调控胸腺上皮细胞的细胞骨架重构及线粒体转移,影响胸腺细胞的分化成熟,为免疫衰老相关疾病的干预提供了新方向;同时,其对神经干细胞增殖分化的调节作用也已被初步证实,暗示其在神经损伤修复及神经退行性疾病治疗中的潜在价值,相关机制研究仍在深入推进。
4. 基础研究与技术支撑:借助X射线晶体学、核磁共振等技术,已明确该片段的核心功能区域及构象特征,为氨基酸修饰与高活性类似物的设计提供了结构基础;同时,其在不同缓冲体系中的溶解性、稳定性等理化数据已逐步完善,为后续制剂开发与体外实验标准化提供了技术支撑。
产品信息来源:楚肽生物
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