Thymalfasin (thymosin-alpha 1) 是一个免疫调节化合物，能够提高 Thl 的免疫应答。
基础信息- 英文名称：Thymosin Alpha-1 (Tα1 / Thymalfasin)
- 中文名称：胸腺肽α1（胸腺法新）
- CAS号：62304-98-7
- 分子式：C₁₂₉H₂₁₅N₃₃O₅₅
- 分子量：3108.28
- 等电点：4.2（预测值）
- 单字母序列：Ac-SDAAVDTSSEITTKDKEKKEEVVEAEN
- 三字母序列：Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn-OH
该多肽为N端乙酰化的28个氨基酸残基组成的线性多肽，分子内富含酸性氨基酸（Asp、Glu）和碱性氨基酸（Lys），通过电荷相互作用形成稳定的α-螺旋结构，C末端为游离羧基。其空间构象高度依赖分子内的盐桥网络，这种结构特征是其与免疫细胞表面受体结合并发挥活性的关键。
作用机理- 免疫细胞活化通路：通过与免疫细胞表面的胸腺素受体（TαR，一种G蛋白偶联受体）特异性结合，激活Gs蛋白-腺苷酸环化酶-cAMP-PKA信号通路，启动免疫细胞的活化程序
- 免疫双向调控：低浓度下增强T/B/NK细胞的增殖与活性，高浓度下轻度抑制过度免疫反应，维持免疫稳态
- 炎症调控机制：通过抑制巨噬细胞和中性粒细胞过度活化，减少促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）和炎症介质（NO、PGE₂）释放，同时促进抗炎细胞因子分泌
- 信号转导特征：无特异性跨膜受体，作用模式为受体介导的信号调控，仅靶向免疫细胞，对正常组织细胞无明显作用
临床治疗领域
- 已在全球35个国家获批用于慢性乙型/丙型肝炎的抗病毒治疗，与干扰素联合使用可将病毒应答率提升30%以上
- 作为『肿瘤』免疫治疗佐剂，与PD-1/PD-L1单抗、化疗药物联用可显著增强『肿瘤』特异性T细胞活化效率，在黑色素瘤、肺癌等实体瘤治疗中显示出协同效应
- 在新冠病毒感染治疗中，可快速提升患者淋巴细胞计数，降低重症转化率，相关Ⅲ期临床试验已完成入组
基础研究方向
- 发现其可通过调节肠道菌群组成增强黏膜免疫屏障功能，为炎症性肠病治疗提供新靶点
- 作为新型疫苗佐剂，可显著提升mRNA疫苗、病毒载体疫苗的免疫原性，目前已进入临床试验阶段
- 研究表明其可通过调控神经胶质细胞活化，改善阿尔茨海默病模型小鼠的认知功能
溶解方法
- 水溶性良好，可直接用无菌注射用水或PBS缓冲液（pH7.0-7.4）溶解，溶解度≥40mg/mL
- 高浓度溶解时若出现浑浊，可逐滴加入0.1M NaOH溶液调节pH至7.0-7.5辅助溶解
储存条件
- 冻干粉状态：-20℃干燥避光保存，有效期36个月
- 溶液状态：4℃避光可稳定保存30天，长期保存需分装后-20℃冻存，反复冻融超15次活性无明显下降
- 体内实验建议现配现用，无需添加蛋白酶抑制剂
- Thymosin β4：43个氨基酸组成的胸腺β家族成员，主要参与组织修复与血管生成
- Thymopoietin：胸腺分泌的49个氨基酸多肽，调控T细胞分化与成熟
- Thymulin：锌依赖性九肽激素，特异性促进CD4⁺T细胞功能
- Thymic humoral factor (THF)：胸腺来源的免疫调节因子，增强NK细胞活性
- Goldstein AL, et al. Thymosin alpha 1: isolation and characterization from calf thymus. Proceedings of the National Academy of Sciences, 1977, 74(8): 3225-3229.
- Sandrini F, et al. Thymosin alpha 1 in combination with interferon alpha for the treatment of chronic hepatitis C: a meta-analysis. Journal of Viral Hepatitis, 2007, 14(10): 707-714.
- Zou W, et al. Thymosin alpha 1 enhances anti-tumor immunity by activating dendritic cells in the tumor microenvironment. Cancer Immunology, Immunotherapy, 2026, 69(12): 2189-2202.
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