- 英文名称：(Gly-Phe-Hyp)9
- 中文名称：(甘氨酸-苯丙氨酸-羟脯氨酸)九肽
- 氨基酸序列：甘氨酸-苯丙氨酸-羟脯氨酸重复9次
- 单字母序列：(GFP)9（注：Hyp缩写为P）
- 三字母序列：(Gly-Phe-Hyp)₉
- 分子量：约2300（根据氨基酸组成估算）
- 分子式：C₁₀₈H₁₅₇N₂₃O₂₇（估算值）
- 等电点：约9.1（碱性，含多个碱性氨基酸残基）
1. 固相合成法（SPPS）
- 保护策略：采用Fmoc保护策略，羟脯氨酸（Hyp）侧链无需保护，甘氨酸和苯丙氨酸使用标准Fmoc保护氨基酸
- 合成步骤：将第一个Fmoc保护氨基酸（Fmoc-Hyp-OH）连接到Rink Amide树脂上，依次偶联Fmoc-Phe-OH、Fmoc-Gly-OH，重复9次完成肽链延伸，采用TFA/TIS/H₂O（95:2.5:2.5）切割体系，将多肽从树脂上切割下来，通过高效液相色谱（HPLC）纯化，冷冻干燥得到纯品。
- 关键注意事项：羟脯氨酸的偶联效率较低，需延长反应时间或使用过量偶联试剂，合成后期需加强检测，避免缺失序列的副产物。
2. 液相合成法
- 分段合成策略：先合成(Gly-Phe-Hyp)3三肽片段，再通过片段缩合得到九肽
- 保护策略：采用Boc保护策略，侧链保护基：Hyp(OBzl)、Phe(Cl-Z)
- 关键注意事项：片段缩合需使用高效偶联试剂（如HBTU/HOBt），缩合后需充分纯化，避免副产物积累
合成优化策略
- 偶联试剂选择：使用HBTU/HOBt或PyBOP提高羟脯氨酸的偶联效率
- 反应条件优化：延长羟脯氨酸偶联时间至2小时，使用DMF/DCM混合溶剂
- 纯化方法：采用制备型HPLC结合质谱检测，确保产物纯度
- 质量控制：通过质谱鉴定分子量，氨基酸分析确认组成
相关文献
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- Carpino LA, Han GY. (1972). "9-Fluorenylmethoxycarbonyl amino-protecting group". Journal of the American Chemical Society, 94(12), 4398-4399.
- Fields GB, Noble RD. (1990). "Solid phase peptide synthesis utilizing 9-fluorenylmethoxycarbonyl amino acids". International Journal of Peptide and Protein Research, 35(3), 161-214.
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