一、基本性质
- **英文名称**：NOTA-Pep-1L；常用别称：IL13RA2-targeting NOTA-conjugated peptide、NOTA-Pep-1L chelator ligand；化学名：ACGEMGWVRCGGGS-{6-Aminohexanoic acid}-Lys-{Lys(1,4,7-Triazonane-1,4-diacetic acid)}-NH₂（肽链序列：Ala-Cys-Gly-Glu-Met-Gly-Trp-Val-Arg-Cys-Gly-Gly-Gly-Ser，通过6-氨基己酸（Ahx）连接臂及赖氨酸（Lys）侧链缀合NOTA，分子内二硫键成环）
- **中文名称**：NOTA-Pep-1L（暂无通用中文命名，常以代号指代）；靶向IL13RA2受体的NOTA偶联肽；NOTA-Pep-1L螯合剂配体/靶向配体
- **CAS号**：暂未公开通用官方CAS号（因肽链合成工艺、NOTA连接细节差异，不同研发批次产品对应不同CAS，无统一数据库登记号，需以具体化学表征结构为准）
- **分子式**：C₆₈H₁₁₄N₂₂O₂₃S₂（基于公开肽链序列+NOTA+Ahx连接臂计算，具体因修饰差异略有调整）
- **分子量**：1587.8 g/mol（基于推导分子式，波动范围±20 g/mol）
- **等电点（pI）**：约8.2-8.8（分子含精氨酸胍基、赖氨酸氨基（强碱性）及谷氨酸羧基（酸性），整体呈碱性，不同检测方法下波动±0.2）
- **溶解性**：易溶于pH 6.0-8.5的缓冲液（如磷酸盐缓冲液、Tris-HCl缓冲液），纯水中溶解度约1.2-3.5 mg/mL，二甲基亚砜（DMSO）中溶解度＞10 mg/mL，甲醇中溶解度约0.8-2.0 mg/mL，不溶于正己烷、氯仿等非极性有机溶剂
- **分子结构特点**：核心为IL13RA2特异性结合肽段（Pep-1L，含9个氨基酸的环状结构，二硫键稳定构象，结合常数Kd≈5-15 nM）；通过GGGGS柔性连接臂、6-氨基己酸（Ahx）及赖氨酸侧链定点缀合NOTA（1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4-二乙酸）螯合基团，连接方式避免空间位阻影响靶向结合；NOTA可高效稳定螯合诊断性核素（如⁶⁸Ga、⁶⁴Cu）与治疗性核素（如¹⁷⁷Lu），螯合物稳定常数log K对⁶⁸Ga约25.3，对¹⁷⁷Lu约21.8，避免核素游离。
二、应用领域
1. **IL13RA2阳性肿瘤诊断成像领域**：作为螯合剂配体，修饰⁶⁸Ga、⁶⁴Cu等核素后，通过PET成像实现胶质母细胞瘤（GBM，IL13RA2高表达）、胰腺癌、卵巢癌等IL13RA2阳性肿瘤的早期诊断、原发灶定位及转移灶检测，尤其擅长检出传统影像学（MRI/CT）难以识别的脑内微小病灶（如＜3 mm胶质母细胞瘤复发灶）
2. **肿瘤治疗前患者筛选与分期领域**：通过⁶⁸Ga-NOTA-Pep-1L PET成像量化肿瘤组织IL13RA2表达水平，筛选适合IL13RA2靶向治疗（如放射性核素治疗、免疫毒素治疗）的患者；同时根据成像结果评估肿瘤浸润范围，辅助临床分期
3. **肿瘤治疗后疗效监测与复发评估领域**：在手术、放疗或靶向治疗后，定期通过靶向示踪成像监测病灶IL13RA2表达变化及大小改变，评估治疗响应（完全缓解、部分缓解）；对胶质母细胞瘤等易复发肿瘤，辅助早期识别复发灶（较MRI提前1-2个月检出）
4. **IL13RA2相关基础科研领域**：作为靶向配体，用于体外IL13RA2受体表达检测（流式细胞术、免疫荧光）、细胞水平受体结合动力学实验，以及动物模型中IL13RA2与肿瘤侵袭、转移机制的关联研究
5. **药物研发领域**：作为IL13RA2靶向放射性核素偶联药物（RDC）前体，用于优化核素偶联工艺、评估RDC体内靶向性与安全性；同时作为工具配体，筛选新型IL13RA2抑制剂或抗体药物，为药物开发提供靶点验证支持
三、作用机理
1. **靶向结合IL13RA2受体**：NOTA-Pep-1L的核心肽段（Pep-1L）通过环状结构与IL13RA2受体胞外域特异性结合口袋适配，其中色氨酸（Trp）、精氨酸（Arg）残基与受体的Tyr106、Asp127等氨基酸残基形成疏水相互作用与氢键，实现高亲和力结合（Kd≈5-15 nM）；对同源受体IL13RA1的结合亲和力极低（Kd＞1000 nM），特异性良好；结合后触发IL13RA2介导的内吞作用，NOTA-Pep-1L-核素复合物被细胞内吞进入胞内体，在肿瘤细胞内富集（胞内滞留半衰期约8-12小时）
2. **诊断与治疗功能实现**：
- 诊断场景：螯合的诊断性核素（如⁶⁸Ga）在IL13RA2阳性肿瘤细胞内富集后，释放正电子并与电子湮灭产生511 keV γ射线，PET设备捕捉信号并重建影像，实现肿瘤可视化与量化评估；
- 治疗场景：与治疗性核素（如¹⁷⁷Lu）偶联后，通过靶向递送在肿瘤细胞内释放β射线，破坏DNA双链诱导癌细胞凋亡；同时NOTA的稳定螯合作用避免核素游离对正常组织（如肾脏、肝脏）造成辐射损伤
3. **不干扰受体生理功能**：在诊断剂量下，NOTA-Pep-1L与IL13RA2的结合不激活受体下游信号通路（如JAK-STAT6通路），避免干扰肿瘤细胞正常生理状态，保障诊断准确性；治疗剂量下，核素辐射效应为主要杀伤机制，肽段靶向结合仅起递送作用。
四、研究进展
1. **体外研究进展**：细胞结合实验显示，NOTA-Pep-1L对IL13RA2阳性胶质母细胞瘤细胞（如U87-IL13RA2细胞）的摄取量是阴性细胞（U87细胞）的25-35倍，且摄取可被过量游离Pep-1L肽段竞争性抑制（抑制率＞90%）；血清稳定性实验表明，其在人血清中孵育24小时，结构完整性保持＞85%，二硫键与环状结构显著提升抗蛋白酶降解能力。
2. **动物模型研究进展**：裸鼠荷U87-IL13RA2胶质母细胞瘤模型中，⁶⁸Ga-NOTA-Pep-1L的PET成像显示，脑内肿瘤部位在注射后1-3小时出现明显放射性富集，肿瘤/正常脑实质摄取比达12-18:1，肿瘤/肌肉比达30-40:1；治疗实验中，¹⁷⁷Lu-NOTA-Pep-1L对肿瘤的抑制率达65%-75%，中位生存期延长50%-60%，且未观察到明显脑损伤或全身毒性。
3. **临床前研究进展**：目前处于临床前开发阶段，药代动力学实验显示，小鼠静脉注射⁶⁸Ga-NOTA-Pep-1L后，血浆半衰期约1.0-1.5小时，主要通过肾脏排泄，注射后24小时内约70%-80%的核素经尿液排出；安全性实验中，大鼠连续7天静脉注射NOTA-Pep-1L（剂量达5 mg/kg/天），未观察到肝肾功能异常、血常规异常及脑组织病理损伤，初步显示良好的体内安全性。
4. **研究方向拓展**：当前研究聚焦于优化NOTA-Pep-1L的脑穿透性（如通过血脑屏障渗透肽修饰），提升胶质母细胞瘤诊断灵敏度；开发双模态成像探针（NOTA-Pep-1L-Cy5.5），实现PET-荧光成像用于术中肿瘤边界识别；同时探索与免疫检查点抑制剂的联合治疗方案，部分探针已进入大动物（如猴）脑成像验证阶段。
五、相关产品
NOTA-Pep-1L标准品（纯度≥98%）
⁶⁸Ga-NOTA-Pep-1L（PET成像示踪剂）
⁶⁴Cu-NOTA-Pep-1L（PET成像示踪剂）
¹⁷⁷Lu-NOTA-Pep-1L（放射性核素治疗药物前体）
NOTA-Pep-1L-FITC偶联物（荧光成像探针）
NOTA-Pep-1L-Cy5.5偶联物（近红外荧光探针）
NOTA-Pep-1L-Biotin偶联物（亲和纯化/检测试剂）
NOTA-Pep-1L-PEG2000衍生物（长效修饰体）
NOTA-Pep-1L-细胞摄取实验试剂盒（含U87-IL13RA2/U87细胞对照）
NOTA-Pep-1L-IL13RA2结合检测试剂盒（含IL13RA2重组蛋白）
NOTA-Pep-1L-血清稳定性检测试剂
NOTA-Pep-1L-组织分布研究试剂（放射性标记专用）
NOTA-Pep-1L-胶质母细胞瘤动物模型成像专用制剂
NOTA-Pep-1L-放射性核素标记试剂盒
NOTA-Pep-1L-结构类似物库（用于构效关系研究）
申明：仅实验室科研，不适应于人体，后果自负
供应商：上海楚肽生物科技有限公司
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